在心力管慢性病的缜密致病共识系统中，核血清S-亚硝基化正不断浮显现出其的难忘的调节目的。S-亚硝基化都是种比较重要的核血清质翻译工作后掩盖形式，使用变化核血清质的的结构和用途，通过多种类身体和病理报告时。在心力管慢性病中，核血清S-亚硝基化的目的颇为要点突出。它不只通过了静脉壁光滑肌受损细胞系的增值、转化和凋亡，还应响了心肌受损细胞系的弯曲和舒张用途。近三近些年，分手后脉瘤和半层为心力管慢性病中的造成 潜在症，其致病共识系统一种深受药医疗界私信。2023年12月14日，安徽省心脑静脉壁抗癫痫药物要点实践室负责人季勇副教授在Circulation上在线免费提出了发表经典文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章采用了生物工程素交换法联系高效液相色谱-电容并联质谱法检验并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在分手后脉瘤和半层的发展中的目的，为心力管慢性病的治愈受到新基本思路，具浩瀚无垠的APP未来。

国外英文网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要论述数据

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和阁层中增大

为研究分析评估SNO在积极脉瘤和半层中的效应，操作生态学素交换环节和高效液相色谱并联质谱研究分析接入受积极脉半层技术的用户和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极脉完成了无偏挑选。结论显示了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，但其中积极脉半层用户的积极脉子样本及外周血双核细胞膜中SNO-Septin2平行特殊上升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极脉中通样特殊上升，或者借助质谱判定及点变异小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和隔层中，Septin2的SNO非常明显增大

02.SNO-Septin2加深AngII引导的积极脉瘤

从而的研究SNO-Septin2在自主脉瘤中的的作用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大致检查报告体现 ，Cys111突然变化正相关消减了Ang II诱骗小鼠腹自主脉肾上区腔内扩张期，并减轻了自主脉瘤的再次生存率。 经腹高周波影像和去世后自动测量诞生，Cys111突然变化导至腹自主脉厚度有效的减小，如果没有诞生简化的自主脉瘤表现形式，结构学观测体现 Cys111突然变化正相关极大下降了自主脉物料退行/侧壁和腔内血栓。 免疫力荧光体现 Cys111突然变化小鼠环境承载力机质金属件肽酶(MMP)抗逆性减轻，巨噬组织细胞浸润性极大下降。 以内结杲阐明限制SNO-Septin2可以免自主脉瘤的发展前景（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2消除主动权脉瘤

03.巨噬神经细胞核Cys111突然变化阻止SNO-Septin2，并可以通过控制静脉炎症病变和神经细胞核外基本材料（ECM）可降解避免主动性脉瘤

在巨噬血血細胞膜中，Septin2的Cys111变异同质性调低了积极地地脉瘤的严峻度，限止了可塑性血清的生物溶解，调低了产品 MMP活性酶类和积极地地脉瘤支原体感染病变中巨噬血血細胞膜的募集。以便探秘SNO-Septin2在巨噬血血細胞膜中目的与积极地地脉瘤健康发育的原子原则，采摘了两对经Ang II穿刺28天的小鼠积极地地脉安排性做好RNA测序数据解析，以制定SNO-Septin2在巨噬血血細胞膜中吸引的转录组变化无常。遗传基因机体含有数据解析凸显，SNO-Septin2参于支原体感染病变响应和ECM生物溶解。前者，观察植物到Cys111变异吸引小鼠积极地地脉安排性中很多支原体感染病变因素的少，其中具有肉瘤公司生殖受损细胞膜坏死因素-α (TNF-α)、白血血細胞膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便查验等没想到，化学发光法汇聚酶链响应和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬血血細胞膜中的Cys111变异同质性调低支原体感染病变因素，其中具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免役荧光检查测量断定巨噬血血細胞膜Cys111变异诱发积极地地脉安排性MMP9调低。总的而言，骨髓迁移设计表面巨噬血血細胞膜中的Cys111变异在积极地地脉瘤的成长中起保障目的（图3）。

图3.巨噬細胞系中Cys111甲基化可抑制SNO-Septin2，依据规定毛细血管疾病和細胞系外产品挥发来解决及时脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率用RAC1/NF-κB信号通路缓减巨噬细胞系炎症病变和MMP9表现

现在来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬細胞系（BMDMs），用TNF-α补救并举行RNA测序概述。KEGG丰度屏幕上体现SNO-Septin2影响力巨噬細胞系NF-κB警报通道。为确定SNO-Septin2管控NF-κB警报通道的措施，选用共抗体沉积-质谱法淘汰Septin2的互不的功效球核蛋白，对129个融入球核蛋白去Reactome通道概述，最终结果屏幕上体现SNO-Septin2参与活动Rho GTPase警报进行，进来定量分析好一点的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异明显抑止了RAC1的激活卡，这显示SNO-Septin2介导的巨噬細胞系滋养依赖关系于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB经由诱惑巨噬肿瘤细胞真菌感染和转迁

二、小 结

Septin2做另外一种比较重要的的癌内部系骨架蛋清，在巨噬癌内部系中表现着最为关键的用处。虽然，当其由于S-亚硝基化绘制时，其的形式和性能或者的发生调整，随之干扰癌内部系的正确生理变化性能。这款绘制或者产生巨噬癌内部系在积极脉壁中的活动异常的，力促细菌感染不良反应和心动脉血栓壁的形式的破碎。与此同样，TIAM1-RAC1轴做癌内部系的信号转导的比较重要的信号通路，与心动脉血栓壁的可靠性和重朔频繁关联。分析遇到，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用处改善，或者进几步加快心动脉血栓壁的受伤和重朔操作过程。这类遇到为人们理解是什么积极脉瘤和隔层的能够引起病发的措施供应了新的第三视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化回归、散布巯基淀粉酶质组学测试服务管理，欢迎致电咨询！

考虑文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.