多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌生殖细胞中的 B7-H4 推动淋巴肿瘤新进展

作著建设新一种原位甲状腺炎癌症系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 受损血上皮細胞系系疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病有效阻止了抗体功能键普通 的小鼠的肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 肉瘤优于，在 B7-H4-KO 肉瘤中测量到越来越多的肉瘤浸泡 CD8+ T 受损血上皮細胞系系，TNF-α 带来加剧（图1c）；不仅，B7-H4-KO 肉瘤聚集含有越来越多的干受损血上皮細胞系系样 TCF-1+CD8+T 受损血上皮細胞系系和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 受损血上皮細胞系系（图 1 d-g）。哪些数据信息得出结论内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺炎癌中拥有抗体阻止帮助。

图1 乳线恶性良性肿瘤膜中的 B7-H4 促进会良性肿瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体生物降解

PTM 调接淀粉酶质可靠性和亚组织受损神经元定位功能。顺利利用药理学学中医人乳房 MDA-MB-468 癌组织受损神经元中不同于性质的 PTM 做了筛分，发觉棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）偏态下降了 B7-H4 淀粉酶平均水平（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可利于B7-H4 淀粉酶的增高（图2 b-f）。如此，棕榈酰化可可靠多重小鼠猫和狗乳房癌组织受损神经元中的 B7-H4 淀粉酶描述。别的，顺利利用移除溶酶体缓和剂或溶酶体代谢酶缓和剂，可情感挽回2-BP造成的B7-H4生物降解塑料（图2 k-m），情况说明B7-H4 顺利利用棕榈酰化遭受溶酶体介导的生物降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肺部肿瘤免疫抗体

用到质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）最重要消减了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不再2-BP导致的核膳食纤维光降解，详细说明C130 的棕榈酰化对安全 B7-H4 安全性至关最重要（图3 b-c）。 进十步经过mRNA展示、微生物素交换法（ABE）、免疫抗体共沉垫（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等方式（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的主要棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模型工具中，肉瘤植物生长亦降低（图3 j-k），肉瘤侵润性 CD8+ T 受损人体人体癌细胞膜的数量统计和百分比计算都有所为加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损人体人体癌细胞膜关卡身高，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损人体人体癌细胞膜样 T 受损人体人体癌细胞膜的加强（图3 l-q），证实 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 受损人体人体癌细胞膜抑制性，关键在于的支持肉瘤进行。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，于是损坏肉瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件总结

PTM 会干扰营养素质的功能模块，使给定营养素质可对受损细胞核内心和外源有趣进行功能模块不适应。棕榈酰化在多小鼠与人乳线癌受损细胞核中都是种独具特色的 PTM，可抓实营养素的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的可溶解，此新机制展示两个靶点策略性：首种是靶点肿癌 ZDHHC3 以驱除 B7-H4 棕榈酰化，关键在于损坏 B7-H4 营养素的平衡性；第二名种挑选是靶点溶酶体，致使 B7-H4 可溶解加快，关键在于冶疗 B7-H4 抒发肿癌的客户。

拜谱总结

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基准文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.