
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物学为该研究提供了小血板球蛋白组检测分析服务。
文章标题称谓:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
英文版标题文字:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
消费者单位名称:青岛大学
深入分析村料:小鼠血小板
拜谱给出水平:蛋白组
深入分析构思:
一、调查的结果
1.小血板球蛋白组学体现了TCEP外露对自身小血板激话的引响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行球蛋白组检测工具(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血小板计数计数血清质组学论述TCEP裸露对机体血小板计数计数启用的影响力
2、TCEP表露对体内小血板提高全过程的反应
身体之外估评系統后果表达,TCEP已经正相关改进血细胞计数对骨胶原酶的黏附力(图2A-B)。但以氧浓度依赖于的方式方法削弱了血凝酶分析的血细胞计数聚集地(图2C),正相关少了20.55 %的血栓高低,表达血细胞计数缩水力削弱(图2F-G)。
图2 TCEP曝光对身体外小血板解锁操作过程的导致
3、TCEP外露影响凝血功能酶畅快的小血板异常处理力量新陈代谢
KEGG富集分析显示,小血板淀粉酶组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP爆出带来凝血功能酶有趣的小血板系统异常卡路里代谢转化
4、TCEP促使血细胞修改密码的共识机制研究性
在血细胞的血清组验测的数据中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP控制血细胞激活卡的长效机制研究性学习
二、一篇文章总结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋清组检查分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP可以抑制血细胞提高的管理机制
三、拜谱个人心得体会
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物制品为该研究提供蛋白质组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白酶组学、消化吸收组学、转录组学及几组学联办产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
参考使用文章:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714